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    RSV動(dòng)物模型

    簡(jiǎn)要描述:RSV動(dòng)物模型主要用于研究RSV感染引起的呼吸道疾病。一般通過鼻腔滴注RSV病毒懸液感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(如小鼠)構(gòu)建模型。感染后動(dòng)物可出現(xiàn)類似人類的呼吸道癥狀,如咳嗽、喘息等,模型用于研究RSV感染機(jī)制、免疫反應(yīng)及疫苗藥物研發(fā)。

    • 更新時(shí)間:2025-06-26
    • 瀏覽次數(shù):37

    詳細(xì)介紹

    一、RSV病毒生物學(xué)基礎(chǔ)模型

    1. 病毒入侵與復(fù)制機(jī)制

    • 宿主細(xì)胞結(jié)合:RSV通過G蛋白與呼吸道上皮細(xì)胞的纖毛結(jié)合,F(xiàn)蛋白介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞膜融合,釋放核衣殼。

    • 基因組復(fù)制:病毒RNA與N蛋白形成螺旋結(jié)構(gòu),依賴聚合酶復(fù)合物轉(zhuǎn)錄mRNA并復(fù)制基因組,新病毒顆粒在細(xì)胞膜組裝釋放。

    • 免疫逃逸策略:形成 同步體(syncytia) ——多個(gè)細(xì)胞核共享脂質(zhì)膜的細(xì)胞群,延遲病毒載量峰值并逃避免疫識(shí)別。

    2. 抗原靶點(diǎn)與疫苗設(shè)計(jì)

    • F蛋白的前融合構(gòu)象含關(guān)鍵抗原位點(diǎn)(?、V),是中和抗體主要靶點(diǎn),為疫苗(如nirsevimab)和單抗的核心設(shè)計(jì)基礎(chǔ)。

    • 臨床驗(yàn)證:nirsevimab對(duì)嬰兒RSV下呼吸道感染預(yù)防有效率達(dá)70-84%。


    二、RSV實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型

    1. 主流模型分類及功能

    模型類型物種應(yīng)用場(chǎng)景局限性
    小鼠模型BALB/c, C57BL/6宿主免疫機(jī)制研究、疫苗/藥物初篩(成本低、遺傳背景清晰)呼吸道解剖差異大,需高劑量感染模擬重癥

    2. 關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)

    • 感染途徑:鼻內(nèi)滴注(模擬自然感染)、氣溶膠暴露(研究空氣傳播)。

    • 評(píng)價(jià)指標(biāo)

    • 病毒載量(斑塊形成試驗(yàn)/PCR)

    • 肺組織病理(HE染色、炎癥評(píng)分)

    • 免疫應(yīng)答(流式檢測(cè)T細(xì)胞、ELISA測(cè)細(xì)胞因子)。


    三、RSV傳播動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型

    1. 核心模型架構(gòu)

    • SIS/SIRS框架

    • 年齡分層模型:將人群分為5組(0-1歲、2-4歲、5-15歲、16-64歲、≥65歲),納入母體抗體衰減、重復(fù)感染機(jī)制。

    • 交叉保護(hù)狀態(tài)(P) :感染一種病毒后獲得短期交叉免疫。

      • 參數(shù)校準(zhǔn)

    • 使用負(fù)二項(xiàng)分布擬合實(shí)驗(yàn)室陽(yáng)性樣本數(shù)據(jù)。

    • 動(dòng)態(tài)時(shí)間規(guī)整(DTW)算法量化季節(jié)流行差異。

    2. 病毒交互作用機(jī)制

    • 流感-RSV干擾模型

    • 機(jī)制假設(shè)

    1. 流感感染降低RSV易感性(θ↓)

    2. 縮短RSV共感染傳染期(η↓)

    3. 降低RSV感染力(ξ↓)


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