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    大鼠感染動(dòng)物模型

    簡(jiǎn)要描述:大鼠感染動(dòng)物模型指通過人工接種病原體(細(xì)菌/病毒/寄生蟲)使實(shí)驗(yàn)大鼠模擬人類感染性疾病病理過程的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。

    • 更新時(shí)間:2025-06-26
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    詳細(xì)介紹

    一、大鼠感染模型的核心價(jià)值與物種定位

    大鼠感染模型指通過人工接種病原體(細(xì)菌/病毒/寄生蟲)使實(shí)驗(yàn)大鼠模擬人類感染性疾病病理過程的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。其不可替代性體現(xiàn)在:

    1. 生理適配性:體重(150-500g)遠(yuǎn)大于小鼠,允許重復(fù)采血(>1ml/次)和復(fù)雜手術(shù)操作,適用于慢性感染研究。

    2. 免疫相似性:與人類共享更多免疫調(diào)控通路(如Toll樣受體表達(dá)譜),對(duì)激素反應(yīng)性、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)更接近人類。

    3. 疾病表型保真度

      • 心血管疾?。ǜ哐獕合嚓P(guān)感染)和激素依賴性腫瘤(如乳腺癌)的病理進(jìn)展更貼近臨床。

      • 結(jié)核感染中可形成典型肉芽腫,而小鼠多表現(xiàn)為彌散性炎癥。

    典型應(yīng)用場(chǎng)景:抗生素藥代動(dòng)力學(xué)研究、慢性感染后遺癥(如骨髓炎)、疫苗免疫原性評(píng)價(jià)。


    二、與大鼠感染模型的比較優(yōu)勢(shì)

    特性大鼠模型小鼠模型臨床相關(guān)性
    體型/采樣可多次采集≥1ml血液,支持動(dòng)態(tài)藥監(jiān)單次采血≤0.2ml,易貧血滿足治療監(jiān)測(cè)需求 
    手術(shù)可行性開胸/開顱手術(shù)成功率高,可構(gòu)建復(fù)雜感染(如心內(nèi)膜炎)顯微操作難度大,死亡率高模擬侵入性治療場(chǎng)景 
    免疫應(yīng)答Th2偏向更顯著,哮喘/寄生蟲感染反應(yīng)更接近人類Th1主導(dǎo),適于病毒研究過敏與寄生蟲研究 
    疾病表型自發(fā)高血壓(SHR大鼠)、糖尿病并發(fā)癥模型成熟依賴基因編輯,表型單一代謝-感染共病研究 
    微生物干擾腸道菌群α多樣性高于小鼠,更接近人類菌群穩(wěn)定性差,易受飼養(yǎng)環(huán)境影響菌群-宿主互作研究 

     

    三、模型構(gòu)建的關(guān)鍵技術(shù)流程

    (1) 病原體適配策略

    • 直接感染:適用于人獸共患?。ㄈ缡髠畇ha門氏菌),野生型大鼠即可模擬腹瀉、發(fā)熱等癥狀。

    • 基因工程改造

      • 受體人源化:如表達(dá)人ACE2受體提升冠狀病毒感染效率(與小鼠策略類似)。

      • 免疫缺陷模型:Foxn1-/-(裸鼠)、Il2rg-/-大鼠支持人源組織移植。

    • 免疫抑制輔助:環(huán)磷xian胺預(yù)處理增強(qiáng)RVFV(裂gu熱病毒)易感性。

    (2) 感染途徑標(biāo)準(zhǔn)化

    途徑應(yīng)用案例技術(shù)要點(diǎn)
    呼吸道金黃色pu萄球菌肺炎鼻內(nèi)滴注0.5×107 CFU,72h形成實(shí)變 
    靜脈/尾靜脈結(jié)核fen枝桿菌全身播散0.01mg H37Rv菌株,6周穩(wěn)定肉芽腫 
    創(chuàng)傷感染骨髓炎模型脛骨鉆孔+接種105 CFU金葡菌 
    消化道沙門氏菌腸炎灌胃108 CFU,48h腹瀉 









    驗(yàn)證指標(biāo):病原載量(組織勻漿培養(yǎng))、病理評(píng)分(如肺實(shí)變面積)、免疫標(biāo)志物(IL-6/TNF-α動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè))。


    四、優(yōu)勢(shì)應(yīng)用領(lǐng)域與典型案例

    (1) 慢性感染與抗生素耐藥研究

    • 骨髓炎模型:大鼠脛骨鉆孔接種MRSA(耐甲yang西林金葡菌)后,可評(píng)估萬古mei素骨滲透效率,揭示劑量-組織濃度非線性關(guān)系。

    • 結(jié)核病治療:尾靜脈感染大鼠的肝脾肉芽腫穩(wěn)定性支持抗結(jié)核藥6個(gè)月長(zhǎng)期毒性測(cè)試。

    (2) 人源化感染模型

    • 雙人源化系統(tǒng):將人源肝細(xì)胞+造血干細(xì)胞移植至免疫缺陷大鼠(如NOD-Il2rg-/-),成功構(gòu)建HCV持續(xù)感染乙肝病毒復(fù)制模型。

    • 呼吸道感染:移植人肺組織塊的大鼠支持RSV病毒擴(kuò)增并誘導(dǎo)中和抗體。

    (3) 感染-代謝共病研究

    • 糖尿病足感染:鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)糖尿病大鼠+足底金葡菌接種,精準(zhǔn)模擬高血糖環(huán)境下的傷口遷延不愈。

    • 高血壓合并敗血癥:自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)在LPS攻擊后出現(xiàn)失控性炎癥風(fēng)暴,死亡率較正常血壓鼠提高3倍。


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